ABB的核心能力是用于免疫腫瘤疾病的診斷和治療應(yīng)用的生物制劑蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)。具體而言，我們的療法研發(fā)專注于能夠調(diào)節(jié)與抗原靶標(biāo)和效應(yīng)分子相關(guān)的活性的生物制劑。此外，ABB設(shè)計(jì)并生產(chǎn)了一組與免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)試劑，可供生物醫(yī)學(xué)研究人員用作研究工具。

歷史

AB Biosciences（ABB）成立于2007年，一直致力于治療生物制劑和研究蛋白試劑的工程設(shè)計(jì)。憑借數(shù)十年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，ABB的科學(xué)家們?yōu)殚_(kāi)發(fā)這兩種蛋白質(zhì)類別建立了一個(gè)有效的平臺(tái)。傳統(tǒng)IVIG（PRIM程序）的重組替代是我們?cè)谘邪l(fā)*蛋白藥物以替代傳統(tǒng)血清衍生IVIG方面的工程專業(yè)技術(shù)的一個(gè)很好的例子。

AB Biosciences Fc受體家族產(chǎn)品

抗體是雙功能分子?？贵w的前半部分包含識(shí)別抗原的可變區(qū)（Fab）?？贵w的后半部分包含與一系列Fc受體（FcR）相互作用的可結(jié)晶片段（Fc）。Fc-FcR相互作用將結(jié)合Fab的抗原帶到免疫效應(yīng)細(xì)胞附近。FcR主要以它們結(jié)合的抗體種類命名：Fcγ受體（FcγR）與IgG結(jié)合，F(xiàn)cα受體（FcaRs）與IgA結(jié)合，F(xiàn)cε受體（FceRs）與IgE結(jié)合，F(xiàn)c mu受體（FcmR）結(jié)合IgM和IgA。除經(jīng)典（與Ig超家族結(jié)構(gòu)相關(guān)）受體外，IgG還與兩種非經(jīng)典受體結(jié)合，即新生兒Fc受體（FcRn）和DC-SIGN。

常規(guī)FcR屬于免疫球蛋白超家族。在人類中，該家族包括五個(gè)成員，F(xiàn)cγRI，F(xiàn)cγRIIA，F(xiàn)cγRIIB，F(xiàn)cγRIIIA和FcγRIIIB。在小鼠，該家族包括4名成員，F(xiàn)C γ RI，F(xiàn)cγRIIB的，F(xiàn)cγRIII的，和FcγRIV。間的非規(guī)范的Fc γ受體，F(xiàn)cRn的在結(jié)構(gòu)上與I類主要組織相容性復(fù)合物（MHC-1），和DC-SIGN（在SIGNR1小鼠）是有關(guān)C型lections。

除FcγRIIB和FcgRIIIB外，所有規(guī)范的人Fcγ受體均通過(guò)固有的（FcγRIIA）或與Fcγ鏈相關(guān)的ITAM基序（FcγRI和FcγRIIIA）轉(zhuǎn)導(dǎo)激活信號(hào)。相比之下，F(xiàn)cγRIIB通過(guò)固有的ITIM基序轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)，而FcγRIIIB則缺乏跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。相反，它被GPI錨定在細(xì)胞表面，被認(rèn)為是誘餌受體。FcRn和DC-SIGN中均不存在細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。在小鼠中，所有激活受體（FcγRI，F(xiàn)cγRIII和FcγRIV）通過(guò)相關(guān)Fcγ鏈中的ITAM基序轉(zhuǎn)導(dǎo)激活信號(hào)，而小鼠FcγRIIB通過(guò)內(nèi)在ITIM基元轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)。FcRn和SIGNR1都不轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，因?yàn)閮烧叨既狈?xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。

豐富的抗體類別人IgG 1以高親和力與FcγRI和FcRn結(jié)合，并以低親和力與FcγRIIA，F(xiàn)cγRIIB，F(xiàn)cγRIIIA，F(xiàn)cγRIIIB和DC-SIGN結(jié)合。這樣，僅IgG-抗原免疫復(fù)合物可以通過(guò)多價(jià)相互作用（親和力結(jié)合）有效地結(jié)合這些受體。同樣，小鼠中抗體種類多的小鼠IgG 2a以高親和力與FcgRI和FcRn結(jié)合，與抗原復(fù)合后僅與FcγRIIB，F(xiàn)cγRIII，F(xiàn)cγRIV和SIGNR1結(jié)合。

人IgG 1和小鼠IgG 2a都在Asn297殘基處被糖基化。該聚糖部分的細(xì)微變化會(huì)顯著影響IgG與Fcγ受體的結(jié)合。例如，巖藻糖基部分部分地阻止了IgG與FcγRIII（人）和FcγRIV（小鼠）的結(jié)合。由于缺少這種巖藻糖的抗體（巖藻糖基抗體）可以與這些受體結(jié)合，并具有更高的親和力，因此已經(jīng)探索出治療性抗體的更好療效。